Negara Islam Wilayah Khorasan (ISIS-K) ialah kumpulan pengganas berpangkalan di Afghanistan yang mengendalikan operasi di Afghanistan dan Pakistan. Terdiri daripada terutamanya bekas ahli Tehrik-e Taliban Pakistan, Taliban Afghanistan, dan Gerakan Islam Uzbekistan, ISIS-K berikrar setia kepada ISIS pada tahun 2015. ISIS-K bertanggungjawab ke atas pengeboman Julai 2016 di protes aman di Kabul yang membunuh hampir 80 orang dan mencederakan 230 yang lain. Pada bulan Ogos 2016, kumpulan ini mengaku bertanggungjawab ke atas kejadian tembak menembak dan pengeboman berani mati di Hospital di Quetta, Pakistan yang membunuh 94 orang. ISIS-K juga mengaku bertanggungjawab ke atas serangan Mei 2020 di hospital bersalin Kabul yang membunuh 24 orang, termasuk bayi baru lahir dan ibu mereka.
Pada 14 Januari 2016, Jabatan Negara A.S. menetapkan ISIS-K sebagai Organisasi Pengganas Asing (FTO) di bawah seksyen 219 Akta Imigresen dan Kerakyatan, sebagaimana pindaan. Terdahulu, pada 29 September 2015, Jabatan Negara telah menetapkan ISIS-K sebagai Pengganas Global Penetapan Khas menurut Perintah Eksekutif 13224, sebagaimana pindaan. Hasilnya, semua hartanah ISIS-K, dan kepentingan dalam hartanah yang tertakluk dalam bidang kuasa A.S. adalah disekat, dan warga A.S. secara amnya dilarang untuk terlibat dalam sebarang transaksi dengan ISIS-K.
